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Especificaciones

El test genético BreastDetect® determina el riesgo de padecer el síndrome de cáncer de mama y ovárico hereditario. Es un test de Secuenciación de Próxima Generación (NGS), que analiza mutaciones en 37 genes incluyendo los genes BRCA1 y BRCA2 que tienen relación con padecer cáncer de mama, de ovario y relación con cánceres ginecológicos como cáncer de útero, endometrio y de trompas de Falopio.

Dependiendo de la mutación detectada se aumenta hasta en un 72% el riesgo de padecer cáncer de mama y ovárico hereditario. Adicionalmente, puede ocasionar otros tipos de cáncer.

Genes Involucrados

BRCA1

BRCA1

El gen BRCA1 (Breast Cancer 1), codifica una proteína multifuncional que interactúa con supresores de tumores, proteínas que reparan el ADN, reguladores del ciclo celular, con la holoenzima ARN polimerasa II, factores de transcripción, co-represores, enzimas remodeladoras de cromatina y factores de procesado de ARN. Por lo tanto, el gen BRCA1 tiene un rol crucial en cuanto a mantener la estabilidad genómica y está involucrado en varios procesos celulares importantes en la biología de un tumor. La pérdida o inactivación de una copia de este gen puede ocasionar mutaciones en el genoma y aumentar el riesgo de tener cáncer.

CDH1

CDH1

El gen CDH1 codifica la proteína e-cadherina, miembro de la familia trans-membrana glicoproteína. La proteína e-cadherina se expresa en el tejido epitelial y es responsable de la adhesión célula-célula dependiente de calcio. La pérdida de expresión de la proteína e-cadherina está asociada con presencia invasiva de células cancerígenas. Se ha calculado que individuos que son heterocigóticos para la mutación del gen CDH1, tienen un riesgo acumulado de más del 80% de padecer cáncer gástrico difuso a los 80 años, con una media de diagnóstico a los 40 años. Adicionalmente, mujeres heterocigóticas a esta mutación tienen un riesgo acumulado del 60% de padecer cáncer de mama lobular a los 80 años.

PTEN

PTEN

El gen PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog) codifica una fosfatasa específica dual, que actúa en substratos lípidos como proteicos. La actividad fosfatasa lipídica del gen PTEN suprime la vía de señalización de P13K/AKT/mTOR, encargada de regular el crecimiento y supervivencia celular. La importancia del gen PTEN como supresor tumoral está corroborado por la alta cantidad de mutaciones somáticas encontradas en el gen PTEN en varios cánceres humanos esporádicos.

TP53

TP53

El gen TP53 (Tumor Protein 53) codifica un factor de transcripción involucrado en la respuesta celular a estrés genotóxico o ambiental. Las mutaciones en el gen TP53 son las más comunes en los cánceres humanos, con más de 35,000 mutaciones descritas en los distintos tipos de cáncer. Aproximadamente el 95% de las mutaciones están localizadas en el dominio de unión del ADN del gen TP53. El síndrome Li-Fraumeni (LFS) es un desorden autosomal dominante ocasionado por una mutación germinal del gen TP53, caracterizado por la predisposición a padecer varios tipos de cáncer de inicio temprano. Los cánceres más comunes asociados con LFS son el sarcoma, carcinoma mamario, tumor cerebral y carcinoma adrenocortical. Otros cánceres incluyen la leucemia, papiloma del plexo coroideo, tumor Wilm, gástrico, colorectal y pancreático.

BRCA2

BRCA2

El gen BRCA2 (Breast Cancer 2), codifica una proteína con roles importantes en la respuesta a daños del ADN y vías de reparación del ADN. Adicionalmente, el gen BRCA2 es una proteína supresora de tumores que ayuda al reclutamiento de la proteína recombinasa RAD51, encargada de reparar cortes en el ADN. La principal función de la proteína producida por el gen BRCA2 es facilitar la recombinación homóloga, que es un mecanismo importante para la reparación de ADN y preservar la integridad del genoma. La pérdida o inactivación de una copia de este gen puede ocasionar mutaciones en el genoma y aumentar el riesgo de tener cáncer.

PALB2

PALB2

El gen PALB2 (Partner and Localizar of BRCA2) codifica una proteína que juega un papel importante en la mediación de la recombinación homóloga en la reparación del ADN, interactuando con el gen BRCA1, BRCA2 y otras proteínas encargadas en el mecanismo de la recombinación homóloga para la reparación de ADN. Mutaciones patogénicas del gen PALB2 se han detectado en 1-3% de pacientes que demostraron ser negativos para cáncer de mama hereditario, ocasionado por mutaciones en los genes BRCA1 y/o BRCA2. A pesar de que las mutaciones en el gen PALB2 son sumamente raras, el riesgo de padecer cáncer de mama ocasionado por ciertas mutaciones en este gen, han sido comparados con mutaciones patogénicas en los genes BRCA1 y BRCA2. Estudios clínicos sugieren que mutaciones en el gen PALB2 pueden aumentar el riego a padecer cáncer pancreático.

STK11

STK11

El gen STK11 (también conocido como LBK1) codifica la quinasa serina treonina que está involucrada en la regulación del metabolismo, diferenciación celular, proliferación, polaridad y apoptosis. El gen STK11 es un supresor tumoral y mutaciones en este gen han sido asociados con el síndrome Peutz-Jehgers (PJS). El PJS es un desorden hereditario autosomal dominante, que se caracteriza por ocasionar pólipos hamartomatosos en el tracto gástrico, lesiones mucocutáneas pigmentada y predisposición a cáncer. Los pólipos gastrointestinales pueden llevar a sangrados crónicos resultando en anemias y aumentar el riesgo de transformaciones malignas. PJS está asociado con varias malignidades incluido los cánceres colorectal, gástrico, mamario, pancreático y pulmonar. El riesgo entre pacientes con PJS de desarrollar cáncer por primera vez a la edad de 20, 30, 40, 50, 60 y 70 años es del 2%, 5%, 17%, 31%, 60% y 85% respectivamente.

Sensibilidad y especificidad

Todos estos exámenes alcanzan una sensibilidad y especificidad de >99% para variaciones de nucleótidos simples, para inserciones y eliminaciones de <15bp de longitud y eliminaciones y duplicaciones de niveles de exones.

Referencias

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